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Estudio
del valor pronóstico del factor de iniciación eIF4E y análisis
de su expresión, fosforilación y localización subcelular
en la progresión tumoral.
En los últimos años se ha confirmado el papel clave que
el factor de iniciación de la traducción eIF4E juega en
el control del crecimiento celular y la transformación neoplásica
habiéndose demostrado que este factor aparece sobreexpresado en
tumores humanos de mama, cuello y cabeza, colon, próstata, riñón,
pulmón, etc. lo que se relaciona con la progresión de la
enfermedad. Por otro lado, se ha mostrado que la reducción de los
niveles de eF4E, suprime la transformación celular, el crecimiento
de los tumores, la invasión y la metástasis postulándose
que eIF4E ejerce todos estos efectos aumentando la traducción de
un grupo de mRNAs que codifican para proteínas relacionadas con
el crecimiento y la transformación. Por otra parte, la fosforilación
del eIF4E nuclear parece ser importante para el control del transporte
del mRNA de la ciclina D1 y de las propiedades transformantes del factor.
Las proteínas quinasas que interaccionan con las MAP quinasas 1
y 2 (Mnk1/2) son las encargadas de fosforilar eIF4E en condiciones fisiológicas.
Nosotros hemos descrito recientemente una nueva isoforma de la eIF4E quinasa
Mnk1 (Mnk1b) que muestra actividad eIF4E quinasa de manera constitutiva
e independiente de la activación de las cascadas de señalización
de las MAP quinasas y que, además, es capaz de entrar y permanecer
en el núcleo. En este momento estamos estudiando la desregulación
del eIF4E, por cambios en su expresión y/o en su actividad (fosforilación,
regulación por 4E-BP1 o localización subcelular) principalmente
en tumores cerebrales. M.E. Martín, M.I. Pérez, C. Redondo,
M.I. Álvarez, M. Salinas and J.L. Fando. 4E binding protein 1 expression
is inversely correlated to the progression of gastrointestinal cancers.
Int. J. Biochem. Cell Biol. 2000; 32: 633-642
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