Unidad de Proteínas    
       
    Línea: Estudio de la muerte de células precursoras de oligodendrocitos por anticuerpos anti-Hsp90. Implicaciones en la desmielinización.

La falta de remielinización es una de las causas de la pérdida progresiva de función
neurológica en las enfermedades desmielinizantes, tales como la esclerosis múltiple (EM). neurológica en las enfermedades desmielinizantes, tales como la esclerosis múltiple. No existen medios efectivos para promover la remielinización del sistema nervioso central (SNC) cuando ya ha sido afectado. Se ha observado que los oligodendrocitos supervivientes en un área de desmielinización no contribuyen a la remielinización, la cual sólo se lleva a cabo por las células precursoras de oligodendrocitos (OPC). Recientes investigaciones sugieren que estas células son extremadamente eficientes en la reparación de la mielina, tanto espontáneamente como después de un transplante dentro del SNC. Los resultados obtenidos en nuestro laboratorio utilizando cultivos de OPC, demuestran que la proteína heat shock protein 90 (Hsp90) se expresa en la superficie de estas células y que algunos LCR contienen anticuerpos que reconocen específicamente esta proteína. Los cultivos tratados con anticuerpos anti-Hsp90 inducen una muerte selectiva de OPC. La muerte de las OPCs inducida por los anticuerpos anti-Hsp90 podría limitar la remielinización en el SNC de los pacientes con dichos anticuerpos.

Palabras clave: apoptosis, desmielinización, neurodegeneración, oligodendrocitos, remielinización.

Técnicas empleadas (ver PDF)

Publicaciones representativas:

C. Cid, M. García-Villanueva, M. Salinas, A. Alcázar. (2007). Detection of anti-heat shock protein 90 b (Hsp90b) antibodies in cerebrospinal fluid. J. Immunol. Methods, 318, 153-157.

C. Cid, I. Regidor, A. Alcázar. (2007) Anti-heat shock protein 90b antibodies are detected in patients with multiple sclerosis during remission J. Neuroimmunol. 184, 223-226.

Cid C, Álvarez-Cermeño JC, Salinas M, Alcázar A. Anti-heat shock protein 90 b antibodies decrease pre-oligodendrocyte population in perinatal and adult cell cultures. Implications for remyelination in multiple sclerosis. J. Neurochem 2005;95:349-360

Cid C, Álvarez-Cermeño JC, Camafeita E, Salinas M, Alcázar A. Antibodies reactive to heat shock protein 90 induce oligodendrocyte precursor cell death in culture. Implications for demyelination in multiple sclerosis. FASEB J 2004;18:409-411

Cid C, Álvarez-Cermeño JC, Regidor I, Plaza J, Salinas M, Alcázar A. Caspase inhibitors protect from neuronal apoptosis induced by cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients. J Neuroimmunol 2003; 136: 119-124.

Cristina Cid, Alberto Alcázar, Ignacio Regidor, Jaime Masjuan, Matilde Salinas, José C. Álvarez-Cermeño (2002) Neuronal apoptosis induced by cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients correlates with hypointense lesions on T1 magnetic resonance imaging. J. Neurol. Sci. 193, 103-109.

 
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