En los países desarrollados la isquemia cerebral focal o global representan una de las causas más importantes de muerte y deterioro neurológico y el diseño de nuevos agentes terapéuticos depende de los avances en el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos desencadenados. Durante la fase de recirculación de un proceso isquémico se produce una inhibición de la síntesis de proteínas (fundamentalmente de la etapa de la iniciación de la traducción) que progresa de una forma mucho más lenta que el restablecimiento del metabolismo energético o la homeostasis iónica. Además dicho restablecimiento nunca llega a ocurrir en aquellas áreas cerebrales donde se produce muerte neuronal retardada (sensibles a isquemia), aunque si se recupera después de un precondicionamiento isquémico y en paralelo a la protección de la muerte neuronal observada. El objetivo de esta línea de investigación es avanzar en el conocimiento de los mecanismos implicados en la inhibición de traducción durante la reperfusión de un proceso isquémico para su posible utilización como diana terapéutica.

Palabras clave: Factores de iniciación, fosforilación de proteínas; isquemia cerebral; traducción; transducción de señales.

Técnicas empleadas (ver PDF)

Publicaciones representativas:

Martín de la Vega C., Jozef Burda, M.Val Toledo Lobo and Matilde Salinas. (2002) Cerebral postischemic reperfusion-induced demethylation of the protein phosphatase 2A catalytic subunit. J. Neurosci. Res. 69, 540-549.

Martín de la Vega C., J. Burda, C. Quevedo, A. Alcázar, M. E. Martín, J.L. Fando and M. Salinas. (2001) Possible mechanisms involved in the translation down-regulation during transient global ischemia in the rat brain. Biochem. J. 357, 819-826.

Martín de la Vega C., Jozef Burda and Matilde Salinas. (2001) Ischemia-induced inhibition of the initiation factor 2a phosphatase activity in the rat brain. NeuroReport 12, 1021-1025.

Martín de la Vega C., A. García, M.E. Martín, A. Alcázar, O. Marin, C. Quevedo and M. Salinas. (1999) Resistance of initiation factor 2 (eIF-2a) kinases to staurosporine. An approach for assaying the kinases in crude extracts. Cell. Signal., 11, 399-404.

Burda J., M. Elena Martín, Miroslav Gottlieb, Mikulas Chavko, Jozef Marsala, Alberto Alcázar, Juan L. Fando and Matilde Salinas. (1998) The intraischemic changes of protein synthesis in the rat brain. eIF-2 kinase activity and role for initiation factors eIF-2? and eIF-4E. J. Cereb. Blood F. Metab., 18, 59-66.