Unidad de Lípidos    
       
    Línea: Control de la homeostasis celular del colesterol

El mantenimiento de un adecuado contenido celular de colesterol es crucial para la fisiología celular. Para ello las células cuentan con sistemas reguladores, como son las vías de los SREBP y de LXR, que, en respuesta a cambios en las concentraciones celulares de esteroles, modifican la expresión de genes implicados en el metabolismo lipídico, como son el del receptor de LDL, enzimas de la biosíntesis de colesterol y la lipogénesis y moléculas implicadas en la excreción de colesterol. Por otra parte, la distribución del colesterol entre las distintas membranas celulares también es esencial para la célula, y ya no solo para el correcto funcionamiento de sus distintos orgánulos, sino también para el de los propios sistemas de control de la homeostasis del colesterol. Por ello la célula cuenta con distintos mecanismos de transporte intracelular de colesterol. En esta línea estamos investigando el efecto de la manipulación del contenido celular de colesterol y otros esteroles, así como del tráfico intracelular de los mismos sobre la regulación de la expresión de distintos genes implicados en el metabolismo del colesterol.

Palabras clave: metabolismo del colesterol, receptor de LDL, transporte intracelular de esteroles, expresión génica.

Técnicas empleadas (ver PDF)

Publicaciones representativas:

Martínez-Botas, J., Suárez, Y., Ferruelo, A. J., Gómez-Coronado, D., and Lasunción, M. A. Cholesterol starvation decreases p34(cdc2) kinase activity and arrests the cell cycle at G2. FASEB J 1999;13:1359-1370.

Martínez-Botas, J., Ferruelo, A. J., Suárez, Y., Fernández, C., Gómez-Coronado, D., and Lasunción, M. A. Dose-dependent effects of lovastatin on cell cycle progression. Distinct requirement of cholesterol and non-sterol mevalonate derivatives. BBA-Mol Cell Biol L 2001;1532:185-194.

Fernández C, Suárez Y, Ferruelo AJ, Gómez-Coronado D, Lasunción MA. Inhibition of cholesterol biosynthesis by ? 22-unsaturated phytosterols via competitive inhibition of sterol ?24-reductase in mammalian cells. Biochem J 2002;366:109-119

Suárez Y, Fernández C, Gómez-Coronado D, Ferruelo AJ, Dávalos A, Martínez-Botas J, Lasunción MA. Synergistic upregulation of low density lipoprotein receptor activity by tamoxifen and lovastatin. Cardiovasc Res 2004;64:346-355

Dávalos A, Fernández-Hernando C, Cerrato F, Martínez-Botas J, Gómez-Coronado D, Gómez-Cordovés C, Lasunción MA. Red Grape Juice Polyphenols Alter Cholesterol Homeostasis and Increase LDL-Receptor Activity in Human Cells In Vitro. J Nutr 2006;136:1766-1773

Suárez S, González-Santiago L, Zarich N, Dávalos A, Aranda JF, Alonso MA, Lasunción MA, Rojas JM, Muñoz A. Plitidepsin cellular binding and Rac1/JNK pathway activation depend on membrane cholesterol content. Mol Pharmacol 2006;70:1654-1663

Sánchez-Martín CC, Dávalos A, Martín-Sánchez C, de la Peña G, Fernández-Hernando C, Lasunción MA. Cholesterol starvation induces differentiation of human leukemia HL60 cells. Cancer Res 2007;67:3379-3386

 
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